Evaluación de los niveles séricos de la proteína de unión de alta afinidad de la hormona de crecimiento humana (GHBP) y del polimorfismo del exón 3 del gen del receptor de GH en niños con talla baja idiopática / Evaluation of serum levels of the high affinity binding protein of human growth hormone (GHBP) and exon 3 polymorphism of the GH receptor gene in children with idiopathic short stature

La talla baja idiopática (TBI) incluye a un grupo heterogéneo de pacientes con fallas en su crecimiento. Una causa probable de TBI puede ser la insensibilidad a la GH (IGH). La proteína de unión de GH de alta afinidad (GHBP) se genera por el clivaje proteolítico de la porción extracelular del receptor de GH (GHR) y su determinación se propone como un marcador periférico del nivel de GHR en los tejidos. El objetivo de este trabajo fue evaluar los niveles de GHBP circulantes y su asociación con factores de crecimiento y el polimorfismo del exón 3 del gen GHR en niños con TBI. Los niños con TBI presentaron talla, IMC, IGF-I, IGFBP-3, ALS y niveles de GHBP significativamente más bajos que un grupo de niños de edad comparable (p<0.001). El genotipo del exón 3 del GHR no fue un factor determinante de las diferencias observadas. La máxima respuesta de GH de los tests de estímulo de secreción correlacionó negativa y significativamente con los niveles de GHBP (r= -0.28, p= 0.012). Los perfiles de distribución de la concentración de GHBP, IGF-I, ALS y BP3 expresadas en score de desvío estándar (SDE) en la TBI, mostraron un sesgo hacia niveles bajos. En conclusión, los marcadores de acción de GH y los niveles de GHBP fueron bajos en la TBI, independientemente del genotipo del exón 3 del gen GHR. En un subgrupo de niños con TBI, niveles disminuidos de GHBP y de componentes del sistema de los IGFs, colaborarían en la evaluación de la IGH sugiriendo la búsqueda de defectos en el GHR.

Idiopathic Short Stature (ISS) includes a heterogeneous group of children with growth failure. One possible explanation for the growth failure is a reduced responsiveness to growth hormone (GH). Human circulating GH is partially bound to a highaffinity binding protein (GHBP) which is derived from proteolytical cleavage of the extracellular domain of the GH receptor. Many reports have demonstrated a close relationship between GHBP and liver GH receptor status in physiological conditions and diseases. Moreover, serum GHBP measurement has been proposed as an useful peripheral index of GH receptor abundance. Our objective was the evaluation of serum GHBP levels and its probable association with serum growth factors (IGF-I, IGFBP-3 and ALS) and the exon 3 polymorphism of the extracellular domain of the GHR gene in ISS children. Children with ISS presented significantly lower height SDS, BMI SDS, serum components of the IGFs system and GHBP concentration as compared to an age-matched control group of normal children (p<0.001). Interestingly, exon 3 genotype did not influence the differences observed in these parameters. The maximal GH response obtained after two GH provocative tests inversely and significantly correlated to GHBP serum levels (r= -0.28, p= 0.012). A frequency study showed a deviation to low SDS values of serum GHBP, IGF-I, IGFBP-3 and ALS. Conclusion: 1- in children with ISS the exon 3 genotype of the GHR gene is not a factor that could explain the lower levels observed in circulating GHBP concentration and components of the IGFs system; 2- low serum GHBP together with low IGF-I, IGFBP-3 or ALS levels would help pointing to GH insensitivity due to GH receptor gene abnormalities in ISS.

Síndrome metabólico en la infancia y su asociación con insulinorresistencia / Metabolic syndrome in childhood and its association with insulin-resistance

Objetivo. El síndrome metabólico se asocia con insulinorresistencia en la población adulta. Definimos alsíndrome metabólico pediátrico usando un criterioanálogo al ATPIII. El propósito de este estudio fuedeterminar si estos criterios son confiables para identificar niños con insulinorresistencia.Población, material y métodos. Se evaluaron 167 niños de una edad promedio de 6,7 más o menos 3 años); 73 presentaban obesidad (IMC > percentilo 95), 41 sobrepeso (IMC > 85 < percentilo 95) y 53, peso normal (IMC < percentilo 85) apareados por sexo y edad. Se obtuvieron los resultados de la circunferencia de cintura, tensión arterial, prueba de tolerancia oral a la glucosa, proteína C reactiva, adiponectina, insulina y lípidos.Resultados. No hubo diferencia significativa en laprevalencia de síndrome metabólico entre ambossexos. La prevalencia de síndrome metabólico fue de11,3 por ciento (IC 95 por ciento 6,56 por ciento menos 16,19 por ciento) en todo el grupo y de 21,9 por ciento (IC 95 por ciento 12,24 por ciento menos 31,0 por ciento) en los niños obesos.Los factores de riesgo: circunferencia de cintura mayorpercentilo 75 en 53,2 por ciento (IC 95 por ciento 45,73 por ciento menos 60,86 por ciento) y el HDL bajo en 27,5 por ciento (CI 95 por ciento 20,77 por ciento menos 34,32 por ciento) fueron frecuentes en la muestra. El HOMA menos IR fue insignificativamente mayor (Beta igual 0,6; IC 95 por ciento, 0,4 menos 0,7; P < 0,0001; R2 igual 0,185) cuando comparamos los pacientes sin síndrome metabólico con aquellos que presentaban entre 1 y 4 factores de riesgo. La regresión logística múltiple tomando al síndrome metabólico como variable dependiente mostró que el HOMA menos IR (OR: 1,52; IC 95 por ciento, 1,2 menos 2,0; P igual 0,007) fue el único factor de riesgo que se asoció significativamente luego de ajustarlo con edad y sexo.Conclusión. Los resultados de este estudio demuestranla asociación de insulinorresistencia y síndromemetabólico. Por lo tanto, la identif...